Peroksizom Proliferatör ile Etkinleştirilen Reseptörlerin İnsülin Direnci ve Septik Şok Patojenezindeki Rolü

Authors : Sefika Pinar SENOL, Bahar TUNCTAN

Pages : 247-258

Doi:10.5455/musbed.20150715121617

View : 49 | Download : 11

Publication Date : 2015-12-29

Article Type : Review Paper

Abstract :Peroksizom proliferatör ile etkinleştirilen reseptörler ligant ile etkin¬leştirilen transkripsiyon faktörleridir ve sınıf II nükleer reseptör ailesine aittirler. Günümüze dek peroksizom proliferatör ile etkinleştirilen resep¬tör insert ignore into journalissuearticles values(peroxisome proliferator-activated receptor; PPAR); α, PPARβ ve PPARγ olmak üzere 3 alt tür tanımlanmıştır. PPARα başlıca lipit metabolizması ve enflamatuvar sürecin düzenlenmesinde rol oynamaktadır. PPARα ve PPARγ üzerine yapılan çok sayıdaki çalışmaya karşın, PPARβ’nın işlevsel kimliği henüz netlik kazanmamıştır; çünkü neredeyse tüm dokularda eksprese edilmektedir. PPARγ ise glukoz homeostazı ve adipojenezin düzenlenmesinde anahtar rol oynar. İnsülin direnci kandaki normal ya da yüksek insülin düzeyine rağmen, zayıf biyolojik yanıt oluşmasıdır. İnsülin direncinde başta kas, yağ ve karaciğer olmak üzere tüm dokularda insü¬line gerekli ve yeterli yanıt oluşmamaktadır. PPARα lipit metabolizması üzerine etkili genleri düzenleyerek, PPARγ ise çeşitli mekanizmalar ile glukoz homeostazını sağlayarak insülin direnci ortaya çıkmasını engeller. Sepsis, bilinen veya olası bir enfeksiyona karşı verilen sistemik enflama-tuvar yanıt durumu, septik şok ise intravenöz sıvı uygulamasına yanıtsız hipotansiyonun eşlik ettiği şiddetli sepsistir. PPAR agonistleri ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda sepsis ve septik şok patojenezinde rol oynayan nükleer faktör κB ve etkinleştirici protein-1 gibi transkripsiyon faktörle-rinin etkinleşmesi inhibe edilerek proenflamatuvar gen ekspresyonunun engellendiği görülmüştür. Bu derlemede, insülin direnci ve septik şok patojenezinde PPAR’ların rolüne değinilerek, PPAR agonistlerinin olası terapötik yararları üzerinde durulmuştur.
Keywords : PPAR, septik şok, insülin direnci, enflamasyon

ORIGINAL ARTICLE URL