Koroner Arter Hastalığı Olmayan Ve Statin İle Tedavi Edilen Bireylerde Ampk Yolağında Yeni Bir Aday Modülatör Olarak Microrna-625-5p

Authors : Neslihan Çoban, Dilek Pirim, Aycan Fahri Erkan, Filiz GüçlüGeyik, Berkay Ekici, Nihan ErginelÜnaltuna

Pages : 11-10

View : 76 | Download : 11

Publication Date : 2016-12-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: AMP-aktive protein kinaz insert ignore into journalissuearticles values(AMPK); 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A’yı fosforilleyen ve aynı zamanda kolesterol biyosentezinin kontrolünde rol alan bir redüktazdır. Çalışmamızda, AMPK sinyal yolunun aterosklerozdaki rolünü ve insan makrofaj hücrelerinde etkili olup olmadığını test etmeyi amaçladık. Bu amaçla, koroner arter hastalığı insert ignore into journalissuearticles values(KAH); olmayan bireylerin plazma microRNA insert ignore into journalissuearticles values(miRNA); profillerinde statin varlığında ekspresyon değişimlerini göstermek ve AMPK yolunun yeni modülatörlerini tanımlamayı hedefledik. Yöntemler: Kolesterol düzeyine bağlı ekspresyon değişimini değerlendirmek için simvastatin ile uyarılan THP-1 makrofajlarında, AMPK yoluna katılan seçilmiş genlerin ekspresyon düzeylerindeki değişiklikler belirlendi. Agilent’in miRNA Mikroarray platformu, koroner anjiografi sonucunda koroner damarlarındaki tıkanıklık oranı belirlenen statin kullanan ve kullanmayan bireylerin insert ignore into journalissuearticles values(≤30 koroner darlık); plazma miRNA profilini karşılaştırmak için kullanıldı. MiRDB veritabanı, farklı ekprese olan miRNA’ların AMPK sinyal yolunda rol oynayan hedef genlerini belirlemek için kullanıldı. Hedef genlerin ekspresyon değişimleri real-time PCR kullanılarak analiz edildi. Bulgular: Statin ile tedavi olan bireylerde, 5 miRNA’nın ekspresyon düzeylerinin anlamlı derecede azaldığı saptandı insert ignore into journalissuearticles values(miR-625-5p, miR-550a-3-5p, miR-550b-2-5p, miR-550a-5p, miR-let-7d-5p); insert ignore into journalissuearticles values(kat değişikliği > 1.5, p <0.05);. Buna ek olarak, simvastatinin THP-1 makrofajlarında AMPK α1, AMPK α2, AMPK β1, AMPK β2 ve SREBF2 ekspresyonlarının artışına neden olduğu gözlendi. MİRDB kullanılarak, AMPK α1,’nin miR-625- 5p için güçlü bir aday hedef olduğu gösterildi insert ignore into journalissuearticles values(Hedef Skor =95); . Sonuç: Elde ettiğimiz sonuçlar göre, statinin miR-625-5p ekspresyonunu azaltması AMPK α1’in indüklenmesi yolu ile kolesterol mekanizmalarının sentez yolunu aktive edebilir. Apoptoz ile ilişkili miR-625, ateroskleroz hastalarında statinlerin tedavi etkinliği için yeni bir belirteç olarak da kullanılabilir.
Keywords : AMPK, miR 625 5p, ateroskleroz, statin, kolesterol

ORIGINAL ARTICLE URL