Thymidylate Synthase 2T Gene Polymorphism is a Risk Factor for Acute Leukemia

Authors : Cumhur G EKMEKÇİ, Uğur ÖZBEK

Pages : 79-83

View : 30 | Download : 12

Publication Date : 2018-12-02

Article Type : Research Paper

Abstract :DOI : 10.26650/experimed.2018.18005 Amaç : Folat metabolizması içerisinde yer alan timidilat sentaz insert ignore into journalissuearticles values(TS); enzimi, deoksiüridin monofosfatın insert ignore into journalissuearticles values(dUMP);, deoksitimidin monofosfata insert ignore into journalissuearticles values(dTMP); dönüşümünü katalizlemektedir. Hücre içerisinde DNA sentezi için gerekli olan deoksinükleotidlerin belirli bir denge de bulunmasını sağlamaktadır. Enzimin inhibisyonu sonucu anormal kromozom kırıklarının oluştuğu ve hücre ölümünün gerçekleştiği gösterilmiştir. Çoğalan hücreler için çok gerekli olan enzim aynı zaman da değişik kanser ilaçlarına da hedef olmaktadır. Kromozom 18p11.32 de bulunan TS geni, ATG başlama bölgesinin hemen üzerinde polimorfik tekrar bölgesi içermektedir. 28 bazlık tekrar dizisinin ikili veya üçlü tekrarından oluşan bu polimorfizmin, in vitro ve in vivo olarak gen ekspresyonunda farklılık oluşturduğu gösterilmiştir. Benzeri çalışmalar ile pek çok kanser türü ve kanser ilacı kullanımı ile TS polimorfizmi ilişkisi sorgulanmıştır. Bu çalışmada Türk populasyonunda akut lösemi etiyolojisinde insert ignore into journalissuearticles values(Akut myeloid lösemi ve Akut lenfoblastik lösemi); TS promoter polimorfizminin rolünün araştırılması amaçlanmıştır. Yöntemler : Çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemi insert ignore into journalissuearticles values(ALL); insert ignore into journalissuearticles values(n=110); ve çocukluk çağı ve erişkin akut myeloid lösemi insert ignore into journalissuearticles values(AML); insert ignore into journalissuearticles values(n=126); olgularından elde edilen DNA ’ larla bölgeye özgü primerler kullanılarak yapılan PZR sonrası agoroz jel elektroforezi analizi ile iki veya üç tekrardan oluşan TS polimorfik allelleri belirlendi. Sonuçlar sağlıklı kontrol insert ignore into journalissuearticles values(n=133); olgularının sonuçları ile karşılaştırarak istatistiksel olarak TS gen polimorfizminin bir risk oluşturup oluşturmadığını sorgulandı. İstatistiksel analizler, SPSS programındaki Fisher ’ s exact test kullanılarak yapıldı. Bulgular : AML olgularında TS promoter polimorfizmi ile ilişki bulunmadı. Çocukluk çağı ALL olgularında 2T/2T genotipi anlamlı düzeyde yüksek bulundu insert ignore into journalissuearticles values(p=0,048);.  Sonuç : Çalışmamız ALL gelişiminde, 2T/2T genotipinin bir risk faktörü olduğunu fakat diğer genotiplerin ALL ve AML oluşumunda bir risk oluşturmadığını göstermiştir.
Keywords : Akut lösemi, polimorfizm, timidilat sentaz

ORIGINAL ARTICLE URL