Signal Crosstalk Promoted Proliferative Lesions in Mouse Mammary Glands As a Consequence of ET-1 Overexpression

Authors : Nadir GÜL, Franz THEURİNG

Pages : 1-11

Doi:10.26650/experimed.2021.864886

View : 23 | Download : 6

Publication Date : 2021-05-03

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Farklı bir hücresel sinyalleşme modeli olarak, G proteini ile eşleşmiş reseptörler insert ignore into journalissuearticles values(GPCR); ve epidermal growth faktör reseptör insert ignore into journalissuearticles values(EGFR); arasındaki reseptör çapraz etkileşimi insert ignore into journalissuearticles values(crosstalk);, çeşitli in vit-ro çalışmalarda gösterilmiştir. Ayrıca, son dönem in vitro çalışmalar, endotelin-1 insert ignore into journalissuearticles values(ET-1); sinyal yolağının kanser patofizyolojisi üzerinde-ki ilişkisine odaklanmıştır. Bu bağlamda, ET-1 reseptörleri ve EGFR arasındaki reseptör çapraz etkileşim analizine ve EGFR aktivasyo-nunun fonksiyonel sonuçlarından proliferatif hastalıklara olan ar-tan ilgi, bize bu fenomeni in vivo analiz etme fikrini oluşturmuştur. Gereç ve Yöntem:ET-1 transgenik fareler ve kontrol fareleri arasın-da geç gebelik dönemi insert ignore into journalissuearticles values(n=7 );, erken laktasyon dönemi insert ignore into journalissuearticles values(n=6 ); orta dönem laktasyon insert ignore into journalissuearticles values(n=10); ve involusyon 14. gün insert ignore into journalissuearticles values(n=7); sırasında kar-şılaştırmalı bir çalışma gerçekleştirildi. Meme bezlerinden hema-toksilen-eozin insert ignore into journalissuearticles values(HE); ile boyanmış paralel kesitler mikroskobik olarak incelendi. EGFR`nin transaktivasyonunda görev alan anahtar sinyal proteinleri insert ignore into journalissuearticles values(ETAR, ETBR, ERK1/2, pEGFR);, Western blot teknikleri kulla-nılarak analiz edildi. Bu aktivitelerde önemli bir rol oynadığı bilinen genler insert ignore into journalissuearticles values(amfiregulin, TGFa, EGF, HB-EGF, ADAM 17);, gercek zamanlı po-limeraz zincir reaksiyonu insert ignore into journalissuearticles values(RT-PCR); teknikleri kullanılarak analiz edildi. Bulgular:ET-1 transgenik fareler, laktasyon döneminin ortasında hiper-proliferatif lezyonlar insert ignore into journalissuearticles values(laktasyonel hiperplazi); geliştirdi. RT-PCRanalizlerimiz, transgenik farelerde amfiregulin ve ADAM 17 gen anlatımlarında belirgin bir artış olduğunu göstermektedir. Ayrıca transgenik meme bezlerinde daha yüksek EGFR ve ERKs aktivas-yonları tespit edilmiştir. Sonuç: Bu çalışma, yüksek seviyede ET-1 gen anlatımının EGFR yi transaktive etme yoluyla meme bezlerinde proliferatif lezyonları tetiklediğini göstermektedir. Ayrıca, ET-1 aşırı anlatımı, transgen meme bezlerinde amfiregulin ve ADAM17 anlatımlarının belirgin bir şekilde yukarı regülasyonuna neden olmaktadır. Bu sonuçlar bize ET-1 gen ekspresyonunu ve reseptörlerinin EGFR aktivasyonu-nu sağlayarak proliferatif hastalıklarda önemli bir role sahip oldu-ğunu göstermektedir.
Keywords : Endothelin 1, EGFR transaktivasyonu, laktasyonel hiperplazi, Transgenik fareler, Amfiregülin

ORIGINAL ARTICLE URL