Extensive Unfolded Protein Response Stimulation in Colon Cancer Cells Enhances VEGF Expression and Secretion

Authors : Sinem TUNÇER, Ege SOLEL, Sreeparna BANERJEE

Pages : 329-343

Doi:10.35193/bseufbd.631769

View : 39 | Download : 10

Publication Date : 2020-03-23

Article Type : Research Paper

Abstract :Protein katlanması ve olgunlaşması Endoplazmik Retikulum (ER)’da gerçekleşir. ER fonksiyonundaki bozulmalar, yanlış katlanmış proteinlerin birikmesine neden olur ki bu durum “ER stresi” olarak bilinir. Katlanmamış Protein Yanıtı (Unfolded Protein Response-UPR), ER stresi durumunda hücresel homeostazın sağlanması için ER’de protein katlanmasının yeniden ve doğrulukla gerçekleştirilmesi amacı ile düzenlenmiş bir hücre sinyalizasyon programıdır. Bu çalışmada ER stresinin, kolon kanseri hücrelerinde VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) ifadesini ve VEGF’in hücre dışı salınımını arttırdığı gösterilmiştir. ER stresi modülatörleri kanser hücrelerinde ER stresine bağlı apoptozisi tetikleme potansiyelleri ile umut verici tedavi seçenekleri olarak sunulsa da, bu çalışma sonucu elde edilen veriler, ER stresini tetikleyici yaklaşımların, artmış otokrin/intrakrin VEGF sinyali ile tedaviye karşı dirence neden olabileceğini, hatta anjiyogenezi destekleyebileceğini öne sürmektedir.
Keywords : Kolon kanseri, VEGF, VEGFR2, Katlanmamış Protein Yanıtı UPR, ER stresi

ORIGINAL ARTICLE URL