Bromlanmış 8-Hidroksi Kinolinlerin ve Palladyum Komplekslerinin Antikanser Özelliklerinin İncelenmesi: Yapı-Aktivite İlişkisi (SAR)

Authors : Osman ÇAKMAK, Salih ÖKTEN, Şaban TEKİN, Tuğba KUL KÖPRÜLÜ

Pages : 143-156

View : 28 | Download : 14

Publication Date : 2017-09-05

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç:  Bu çalışmada, 7-bromo-8-hidroksikinolin  (2 ) ve 5,7-dibrom-8-hidroksikinolin  (3 ) bileşiklerinin Palladyum (Pd) kompleksleri sentezlendi. Oluşan kompleks bileşikler ( 4  ve  5 ) ile başlangıç bileşiklerinin ( 2 ve  3 ) antikanser potansiyelleri ve sitotoksisiteleri karşılaştırmalı olarak incelendi. Yöntem:  8-Hidroksikinolin (8-OHQ,  1 ), moleküler brom (Br 2 ) ile  muamele edildi. Reaksiyon sonucu, 7-bromo-8-hidroksikinolin (7-Br-8-OHQ,  2 ) ve 5,7-dibromo-8-hidroksikinolin (5,7-diBr-8-OHQ,  3 ) elde edildi. Bu moleküller, kompleksleşme reaksiyonları ile Palladyum koordinasyon bileşiklerine ( 4  ve  5 )   dönüştürüldü. Sentezlenen bileşik ve komplekslerin ( 2 - 5 ) antikanser potansiyel ve özellikleri incelendi. Bu amaçla HeLa, HT29 ve C6 hücre hatlarına karşı SRB  hücre proliferasyonu ile  LDH sitotoksisite testleri uygulandı. Bulgular:  7-Br-8-OHQ  2  ve 5,7-dibromo-8-OHQ  3  bileşikleri test edilen   hücre hatlarının hücre proliferasyonunu inhibe etmiştir.  Fakat bu bileşiklerin Palladyum (Pd) kompleksleri (4 ve 5 ) durumunda antiproliferatif etki önemli derecede azalmıştır. 7-Br-8-OHQ  2  ve 5,7-diBr-8-OHQ  3  bileşikleri HeLa hücre hatlarında düşük sitotoksik etki göstermesine rağmen, bu bileşiklerin ( 2  ve  3 ) C6   hücre hatlarında oldukça sitotoksik olduğu belirlenmiştir. Sonuç:  Kinolin halkasında  C-8 konumunda –OH (hidroksi) fonksiyonel grubu yanında brom gruplarının bağlı olması   yüksek  antiproliferatif etkiden sorumlu olduğu düşünülmektedir. Kompleksleşme ile kinolin yapısındaki hidroksi ve amin grupları bloke edilmektedir. Bu yüzden kompleks bileşikler ( 4 ve  5 ) durumunda  antikanser aktivite oldukça azalmaktadır.   
Keywords : Pd koordinasyon kompleksi, antikanser, sitotoksik aktivite, Bromo 8 hidroksikinolin, şelat, yapı aktivite ilişkisi

ORIGINAL ARTICLE URL