Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Hastalarında Onkogen Mutasyonlarının Araştırılması

Authors : Metin ÇALIŞKAN, Gökay BOZKURT, Nezih MEYDAN, İbrahim METEOĞLU, Nur SELVİ GÜNEL

Pages : 322-328

Doi:10.17343/sdutfd.431726

View : 19 | Download : 8

Publication Date : 2018-09-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Yüksek insidansa sahip olan Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri insert ignore into journalissuearticles values(KHDAK); en yüksek mortaliteye sahip kanser alt tipi olarak önemini korumaktadır. Çoğunlukla belirtilerin ileri evrelerde kendini göstermesi tedavi başarısını önemli ölçüde kısıtlamaktadır. Son yıllarda, tümör dokusunda meydana gelen genetik değişiklikler sonucu ortaya çıkan onko-proteinlerin baskılanabilmesi tedavi başarısına önemli katkı sağlamıştır. Tümördeki bu moleküler değişimlerin tespiti kişiye özgü tedavilerin ön plana çıkmasına katkı sağlamıştır. Toplumdan topluma ve kişiden kişiye farklılık gösterebilen bu moleküler değişimlerin tedavi başarısını artırmak amacıyla her ülkedeki sıklık ve korelasyonlarının ortaya konması önem arz etmektedir. Ülkemizde KHDAK onkogen sıklık ve korelasyonlarına dair yeterli veri bulunmamaktadır, tanı ve tedavi batılı toplumlara benzer olduğu varsayılarak düzenlenmektedir. Ülkemize ait verilerin oluşturulması, tanı ve tedavi stratejileri açısından klinisyene fayda sağlaması ve böylece tedavi başarısını artırabilmesi bakımından önemlidir. Bu amaçla çalışmamızda KHDAK tanılı olguların tümör parafin bloklarında onkogen oluşumuna sebep olan ve sık gözlemlenen mutasyonların sıklıklarının ve korelasyonlarının belirlenmesi amaçlanmıştır. Materyal-Metot:  Tanısı KHDAK olan toplam 80 hastaya ait parafin blok kesitlerinden genomik DNA izolasyonu yapılmıştır. Ticari mutasyon kitleri insert ignore into journalissuearticles values(Roche Diagnostics, Amoy Diagnostics); kullanılarak Cobas z   insert ignore into journalissuearticles values(Roche Diagnostics); RT-PCR cihazında Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü   insert ignore into journalissuearticles values( EGFR );, Kirsten sıçan sarkoma viral onkogen homoloğu   insert ignore into journalissuearticles values( KRAS );,   v-Ras Nöroblastom viral onkogen homoloğu   insert ignore into journalissuearticles values( NRAS );, v-Raf Murine sarkoma viral onkogen homoloğu   insert ignore into journalissuearticles values( BRAF );, Fosfatidil inozitol-3-kinaz katalitik alfa polipertid   insert ignore into journalissuearticles values( PIK3CA );, İnsan Epidermal Büyüme Faktör Reseptörü 2   insert ignore into journalissuearticles values( HER2 ); mutasyonları araştırılmıştır.  Bulgular: 80 olgunun 37’sinde toplam 38 mutasyon saptanmıştır. Olguların 7’sinde  EGFR , 23’ünde  KRAS , 6’sında  PIK3CA , 1’inde  BRAF ve 1’inde  NRAS mutasyonu saptanmıştır.  HER2   mutasyonu hiçbir olguda saptanmamıştır.  KRAS mutasyonu bulunan bir olguda  PIK3CA   mutasyonu birlikteliği saptanmıştır.  Sonuç: Sonuçlarımız; Ülkemizde  PIK3CA mutasyon sıklığı dışında batılı toplumların mutasyon profiline benzer bir profile sahip olduğumuzu göstermektedir. Elde ettiğimiz  PIK3CA   mutasyon sıklığı %7,5’tir ve literatürdeki gösterilen %1-4 aralığının üzerindedir. Sonuçlarımız doğrultusunda  PIK3CA mutasyonlarının tanı ve tedavide daha fazla dikkate alınmasının tedavi başarısına katkı sağlayabileceğini düşünmekteyiz.
Keywords : KHDAK, EGFR, KRAS, BRAF, PIK3CA, HER2, NRAS