Katlanmamış Protein Yanıtı Sinyal Yolunun IRE1α Kolunun Baskılanmasının PANC-1 Pankreatik Duktal Adenokarsinoma Hücrelerinin Tümörijenik Özellikleri Üzerindeki Etkilerinin İncelenmesi

Authors : Yalçın ERZURUMLU

Pages : 11-18

Doi:10.22312/sdusbed.1003140

View : 24 | Download : 16

Publication Date : 2022-04-11

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Pankreas kanseri pankreas dokusundaki hücrelerden orijin alan bir grup malignite olarak ifade edilmektedir. Gelişen bu malignite pankreas duktal adenokarsinomu insert ignore into journalissuearticles values(PDAC); olarak adlandırılmaktadır. PDAC gelişen hastaların sağ kalım oranları oldukça düşüktür ve dünya genelinde kansere bağlı ölümlerin dördüncü en sık nedenidir. PDAC tümörlerini çevreleyen mikroortamın hipoksik koşulları ve besinden yoksun şartlarının hücrelerde artmış bazal ER stresini uyardığı rapor edilmiştir. Hücrelerde ER stresi yanıtlarını kontrol eden Katlanmamış Protein Yanıtı insert ignore into journalissuearticles values(UPR); adı verilen ve birincil amacı ER homeostazisini yeniden kurmak olan evrimsel olarak korunmuş bir sinyal iletim yolu geliştirmiştir. Son yıllardaki çalışmalar UPR sinyal yolunun karsinogenez sürecine katkıda bulunduğunu ortaya koymuştur. ER stresi ve UPR aktivitesindeki değişimlerin ovaryum, prostat, meme ve pankreas kanseri de dahil olmak üzere birçok kanser türünün gelişimi ile doğrudan ilişkili olduğu rapor edilmiştir. Çalışmamızda UPR’nin regülasyonunda görev alan üç önemli efektör proteininden biri olan IRE1α’nın seçici bir inhibitörü olan MKC-3946 ile inhibisyonunun PANC-1 hücrelerinin tümörijenik özellikleri üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Materyal-Metot: MKC-3946’ün biyokimyasal etkinliği immünoblotlama ile değerlendirilmiştir. MKC-3946’ün PANC-1 hücrelerinin tümörijenik yeteneği üzerindeki etkileri WST-1 temelli hücre proliferasyon ölçümü, koloni oluşturma tahlili, yara iyileşme tahlili ile incelenmiştir. Bulgular: MKC-3946 uygulaması PANC-1 hücrelerinin tümörijenik özelliklerini anlamlı düzeyde baskılamıştır. Sonuç: IRE1α’nın farmakolojik olarak hedeflenmesi, pankreas kanserine yönelik olarak yeni bir terapötik bakış açısı sağlayabilir.
Keywords : MKC 3946, IRE1α, Pankreas kanseri, UPR