İdiyopatik Hipogonadotropik Hipogonadizme Neden Olan GNRH1 c.99delA Delesyonunun Klinik ve Genetik İncelemesi

Authors : Leman Damla KOTAN GEDİK, Erdal EREN, İhsan TURAN, Eda MENGEN, Bilgin YÜKSEL, Ali Kemal TOPALOĞLU

Pages : 73-78

Doi:10.7240/jeps.615925

View : 15 | Download : 7

Publication Date : 2020-03-31

Article Type : Research Paper

Abstract :GNRH1 , gonadotropin salgılatıcı hormon ailesinin üyesi olan bir preprohormonu kodlamaktadır ve idiyopatik hipogonadotropik hipogonadizm insert ignore into journalissuearticles values(IHH); hastalık modeli için nedensel genler arasındadır. Bugüne kadar hastalıkla ilişkili olarak GNRH1 ’de oldukça sınırlı sayıda mutasyon bildirilmesine rağmen, homozigot c.99delA delesyonu farklı etnik kökenlere sahip IHH’li ailelerde tekrarlayan şekilde raporlanmıştır. Bu çalışmada, GNRH1 c.99delA mutasyonu taşıyan IHH tanılı üç bağımsız aileden toplam dört hastada ayrıntılı genetik ve klinik inceleme amaçlanmıştır. Bu ailelerdeki her üç proband da IHH’nin klinik olarak en ağır manifestasyonu sayılan inmemiş testis/mikropenis ile başvurmuştur. GNRH1 mutasyonunu komşulayan homozigot segmentlerin her üç ailede de farklı olması mutasyonun ortak bir atadan kalıtılmış insert ignore into journalissuearticles values(founder mutation); olmak yerine, mutasyona eğilimli bir bölge insert ignore into journalissuearticles values(mutational hotspot); nedeniyle oluşmuş olduğunu düşündürmektedir. GNRH1 homozigot mutasyonları IHH için halen nadir görülen nedenlerden biri olmasına rağmen hastalarda nedensel GNRH1 taraması yapılırken c.99delA mutasyonu öncelikli bakılması gereken noktaların başında gelmektedir. 
Keywords : GNRH1, idiyopatik hipogonadotropik hipogonadizm, delesyon, çerçeve kayması mutasyonu