6,8-Disübstitüe kinolin analoglarının anti kanser ajanlar olarak yapı aktivite (SAR) çalışması

Authors : Salih ÖKTEN, Osman ÇAKMAK, Şaban TEKİN

Pages : 152-159

Doi:10.18663/tjcl.292058

View : 11 | Download : 7

Publication Date : 2017-06-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Bu çalışmada, 6,8-disübstitüe kinolin türevlerinin antikanser potansiyelleri, etki mekanizmaları ve farklı sübstituentlerin aktiviteye etkilerinin belirlemesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Tetrahidrokinolin molekülü insert ignore into journalissuearticles values( 1 );, moleküler brom insert ignore into journalissuearticles values(Br 2 ); ile reaksiyonu ve müteakiben aromatlaştırılması ile 6,8-dibromo-1,2,3,4-tetrahidrokinolin insert ignore into journalissuearticles values(6,8-dibromoTHQ, 2 ); ve 6,8-dibromokinolin insert ignore into journalissuearticles values(6,8-diBrQ, 3 ); elde edildi. Bu moleküller, yer değiştirme ve Suzuki Kenetleme reaksiyonları sonucu ile 6,8-dimetoksikinolin insert ignore into journalissuearticles values(6,8-diMeOQ, 4 );, 6,8-disiyanokinolin insert ignore into journalissuearticles values(6,8-diCNQ, 6 ); ve 6,8-difenilkinolin’e insert ignore into journalissuearticles values(6,8-diPhQ, 5 ); dönüştürüldü. Sentezlenen bileşiklerin insert ignore into journalissuearticles values( 2 - 6 ); antikanser potansiyellerinin ortaya çıkartmak için HeLa insert ignore into journalissuearticles values(İnsan rahim kanser hücresi);, HT29 insert ignore into journalissuearticles values(Kolon kanseri); ve C6 insert ignore into journalissuearticles values(Sıçan beyin kanser hücresi); hücre hatlarına karşı BrDU hücre proliferasyonu, LDH sitotoksisite, DNA bantlaşma ve DNA Topoizomeraz I inhibisyon testleri uygulandı. Bulgular: HT29 hücre hatlarında ise, bileşikler 2 , 3, 4 ve 5 numaralı bileşikler hücre proliferasyonunu inhibe etmiştir fakat HeLa ve C6 hücre hatlarında sadece 6,8-dibromoTHQ 2 ve 6,8-diPhQ 5 bileşikleri önemli derecede antiproliferatif etki göstermiştir. 6,8-dibromoTHQ 2 , tüm hücre hatlarında yüksek inhibisyon gösterirken, sitotoksik etki göstermemiştir. 6,8-dibromoTHQ 2 DNA bantlaştırma ve Topoizomeraz I enziminin inhibe edebilme özelliği ortaya çıkarılmıştır. Sonuçlar: Kinolin halkasının C-6 ve C-8 konumlarında fonksiyonel grupların değiştikçe farklı aktiviteleri gözlenmiştir. 6,8-DiBrTHQ 2 ve 6,8-diPhQ 5 moleküllerinin antiproliferatif ve apoptotik aktivite göstermeleri sebebiyle antikanser ajan olma potansiyelleri belirlenmiştir. 
Keywords : Kinolin, tetrahidrokinolin, Bromokinolin, fenilkinolin, Antikanser, sitotoksisite, apoptoz, Topoizomeraz I inhibitörü