Yeni tiyazol-hidrazinil türevlerinin sentezi, karakterizasyonu, moleküler doking ve kolinesteraz inhibisyon çalışmaları

Authors : Ulviye ACAR ÇEVİK, Ayşen IŞIK, İsmail ÇELİK, Tugba ERCETİN

Pages : 516-525

Doi:10.25092/baunfbed.1113229

View : 21 | Download : 18

Publication Date : 2023-07-07

Article Type : Research Paper

Abstract :Alzheimer hastalığı insert ignore into journalissuearticles values(AD);, beyinde asetilkolin üreten veya kullanan kolinerjik hücrelerin yıkımı veya kaybından kaynaklanmaktadır. Bundan dolayı, AD için ana tedavi stratejisi beyindeki asetilkolin seviyesini arttırmaktır. Bu çalışmada, kolinesteraz inhibitörleri olarak yeni tiyazol-hidrazinil türevlerinin sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapısı 1H-NMR ve 13C-NMR verileri ile aydınlatılmıştır. Sentezlenen hedef bileşiklerin asetilkolinesteraz insert ignore into journalissuearticles values(AChE); ve butirilkolinesteraz insert ignore into journalissuearticles values(BChE); inhibitör etkileri Ellman yöntemi kullanılarak değerlendirilmiştir. Moleküler doking çalışması Autodock Vina ile yapılmıştır. Sentezlenen bütün bileşiklerin AChE karşı düşük etkinlik sergilediği bulunmuştur. Sentezlenen bileşikler arasından sadece bileşik 3j seçici olarak BuChE inhibe ettiği bulunmuştur. Dokingden elde edilen verilere göre bileşik 3j, BuChE aktif sitesinde 10.0 kcal/mol etkileşim enerjisi ve Trp82 ile anahtar pi-pi staked etkileşimleri oluşturmuştur. Sonuç olarak, bu çalışma Alzheimer hastalığının tedavisinde seçici BuChE inhibitörü ajan geliştirmede yol göstericidir.
Keywords : Tiyazol, Hidrazin, Asetilkolinesteraz, Bütirilkolinesteraz, Doking