Effect of astaxanthin in imatinib mesylate-induced cardiotoxicity

Authors : İshak Suat ÖVEY, Can Ramazan ÖNCEL

Pages : 68-75

View : 17 | Download : 9

Publication Date : 2020-03-02

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Imatinib mesilat bir tirozin kinaz inhibitörüdür ve kronik miyeloid löseminin standart bir birinci basamak tedavisi olarak onaylanmıştır. Kemoterapiye bağlı kardiyotoksisitede oksidatif stresin yanı sıra hücre içi kalsiyum aşırı yüklenmesi ve mitokondriyal disfonksiyon önemli rol oynar. İmatinib ile indüklenen kardiyotoksisitenin neden olduğu altta yatan patofizyolojik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çalışmada, geçici reseptör potansiyel melastatin 2 insert ignore into journalissuearticles values(TRPM2); kanalları üzerinden kalsiyum akışı, oksidatif stres ve apoptozdaki değişimleri araştırdık. Ayrıca, imatinib mesilat kaynaklı kardiyotoksisite sırasında astaksantinin kardiyomiyositlerde modülatör rolü olup olmadığını araştırdık. Gereç ve yöntemler: Hücreler, kontrol, imatinib, imatinib + antranilik asit, imatinib + astaksantin, imatinib + antranilik asit + astaksantin, astaksantin ve astaksantin + antranilik asit grupları olmak üzere yedi ana gruba ayrıldı. Gruplardaki hücreler, ilgili deneylerde TRPM2 kanallarının aktivasyonu ve inaktivasyonu için sırasıyla kümen hidroperoksit ile uyarıldı ve antranilik asit ile inhibe edildi. Sitosolik kalsiyum, hücre içi reaktif oksijen, mitokondriyal depolarizasyon, kaspaz 3 ve kaspaz 9 seviyeleri ölçüldü. Bulgular: Apoptoz değerleri astaksantin ve imatinib + astaksantin grubunda, imatinib grubundaki kardiyomiyositlerden anlamlı olarak daha düşüktü insert ignore into journalissuearticles values(p<0.001);. Hücre canlılığı değerleri imatinib + astaksantin + antranilik asit insert ignore into journalissuearticles values(p<0.001); ve imatinib + astaksantin insert ignore into journalissuearticles values(p <0.05); gruplarında imatinib grubundan anlamlı olarak daha yüksekti. Sonuç: Sonuç olarak, TRPM2 kanallarının kardiyomiyosit hücrelerinde bulunduğunu ve reaktif oksijen türleri ile aktive edildiğini bulduk. Ayrıca, aşırı aktifleştirilmiş TRPM2 kanallarının, imatinib mesilat ile indüklenen kardiyotoksisitede artmış sitosolik serbest kalsiyum, oksidatif stres ve apoptotik hücre hasarı ile ilişkili olduğunu, buna karşın astaksantinin bu aşamada modülatör bir rol oynayabileceğini gösterdik.
Keywords : İmatinib mesylate, TRPM2, oksidatif stres, kardiyomyosit