İmmun Yetmezlikte Tcr Αβ (+) Deplesyonu İle Haploidentik Hematopoietik Kök Hücre Nakli

Authors : Ebru YILMAZ, Alper ÖZCAN, Ekrem ÜNAL, Türkan PATİROĞLU, Musa KARAKÜKCÜ

Pages : 68-70

View : 34 | Download : 7

Publication Date : 2019-12-10

Article Type : Conference Paper

Abstract :Benign ve malign hematolojik hastalıklar, immun yetmezlikler ve metabolik bozukluklar gibi çocukluk çağında görülen birçok hastalığın tedavisinde hematopoetik kök hücre nakli insert ignore into journalissuearticles values(HKHN); küratif tedavi amacı ile kullanılmaktadır. HLA uyumlu donör bulunamayan hastalarda haploidentik HKHN alternatif bir tedavi seçeneğidir. Son yıllarda özellikle graft versus host hastalığınıinsert ignore into journalissuearticles values(GVHH); önlemek için yapılan in-vivo veya in-vitro T hücre deplesyonları sonucu nakil başarılarında anlamlı artışlar sağlanmıştır. Haploidentik nakillerde; CD 34 seleksiyonu, CD 3 deplesyonu, CD 3/CD 19 deplesyonu ve TCR-αβ insert ignore into journalissuearticles values(+); /CD19 deplesyonu gibi farklı in-vitro graft manüplasyon teknikleri kullanılmıştır. Bu yazıda, Erciyes Pediatrik KİT merkezinde, in vitro CD19 deplesyonu olmadan sadece TcR αβ insert ignore into journalissuearticles values(+); deplesyonu ile haploidentik HKHN yapılan immun yetmezlik nedeni ile takipte olan hastaların sonuçları paylaşılmıştır. Materyal ve Metod: Merkezimizde Aralık 2012-Ekim 2019 tarihlerinde TCR αβ insert ignore into journalissuearticles values(+); deplesyonu ile haploidentik HKHN yapılan çocuklar çalışmaya dahil edildi. 19 çocuk insert ignore into journalissuearticles values(11 erkek, 8 kız); hastaya toplam 23 haploidentik HKHN yapıldı. Hastaların tanıları; 3 RAGII eksikliği, 2 Griscelli sendromu, 2 Wiskott Aldrich sendromu, 2 IL7R eksikliği, birer hasta ise lökosit adhezyon defekti, ADA enzim eksikliği, XLF eksikliği idi. Genetik analizleri henüz sonuçlanmayan iki hasta Omenn sendromu, 4 hasta ağır kombine yetmezlik tanılarıyla nakil olurken relaps lenfoma nedeni ile nakil yapılan bir hastada RAGRP1 geninde mutasyon saptandı. Yedi hastaya hazırlama rejimi verilmedi, diğer hastalara ise ATG, fludarabin, tiotepa, melfalan veya busulfan bazlı protokol kullanıldı. Onüç nakilde anne, on nakilde baba donör olarak kullanıldı. Graft içeriğinde TCR αβ insert ignore into journalissuearticles values(+); sayısı 2,5x104/kg üzerinde ise GVHH proflaksisi için mikofenolat mofetil veya siklosporin verildi. Nakil öncesi EBV enfeksiyonu geçiren hastalara postransplant lenfoproliferatif hastalık insert ignore into journalissuearticles values(PTLH); proflaksisi amacı ile -1. günde rituximab hazırlama rejimine eklendi. TCR αβ insert ignore into journalissuearticles values(+); deplesyonu yapılan kök hücrelerin nakilde kullanılan bölümü dışında kalan kısmı medikal tedavi ile kontrol altına alınamayan viral enfeksiyonların tedavisinde kullanılmak üzere 1x106 dozunda DLI olarak donduruldu. Sonuçlar: Çalışmaya dahil edilen hastaların yaş ortalaması 1,96 ± 1,8 yıl idi. Hastalara verilen ürün içeriğinde; CD34 hücrelerin median değeri 23,6 x 106 insert ignore into journalissuearticles values(±8,6x106 ); /kg idi. TcR αβ insert ignore into journalissuearticles values(+); deplesyonunda%99.7 insert ignore into journalissuearticles values(95,8-99,9); saflık sağlanmış ve median değeri 0,17 insert ignore into journalissuearticles values(0.013– 1,3); x 105TcR αβ insert ignore into journalissuearticles values(+); hücre olan ürün hastalara verilmiştir. Hazırlama rejimi verilen hastalarda median engraftman günleri sırasıyla myeloid ve platelet için +10,5 insert ignore into journalissuearticles values(±0,55); ve +13 insert ignore into journalissuearticles values(±3,8); günlerdir. Dört hastada grade I-II GVHH gelişti insert ignore into journalissuearticles values(%21); ve başka bir komplikasyon gelişmeden sadece steroid ile tedavi edildi. Bir hastaya rejeksiyon nedeni ile 3 kez, 2 hastaya 2 şer kez nakil yapıldı. Hazırlama rejimi almayan 7 hastada miks kimerizm, diğer hastalarda ise tam kimerizm vardı. En sık görülen viral enfeksiyon CMV idi insert ignore into journalissuearticles values(% 56);. Riskli gruba girmeyen hastalar olması nedeni ile rituximab verilmeyen 3 hastada EBV ilişkili postransplant lenfoproliferatif hastalık gelişti insert ignore into journalissuearticles values(%13);. Hastaların izlem süresi 1,6 yıl insert ignore into journalissuearticles values(±1,1 yıl); ve transplantasyon-ilişkili mortalite oranı % 26 olarak bulundu. Tartışma: İmmun yetmezliklerin tedavisinde HLA tam uyumlu verici bulunamaması durumunda alternatif donör kullanımı akut ve kronik GVHH, graft yetmezliği, geç immun yapılanma ilişkili enfeksiyonlar gibi sorunları beraberinde getirmektedir. Ancak TcR αβ insert ignore into journalissuearticles values(+); deplesyonu ile yapılan haploidentik nakiller, erken engraftman ve immun yapılanma, kabul edilebilir akut GVHH oranları ile dikkati çekmektedir. Bu tür nakillerin antiviral aktivite, antitümör etki, erken engraftman ve immun yapılanmanın başarısında ise üründe kalan TcR γδ insert ignore into journalissuearticles values(+); hücreler sorumlu olabilir. Bu durum özellikle enfeksiyon ile nakle giren hastalar için avantajdır insert ignore into journalissuearticles values(1);. Balashov ve arkadaşlarının immun yetmezlik nedeni ile TcR αβ / CD19 insert ignore into journalissuearticles values(+); deplesyonu ile yaptıkları haploidentik nakillerde grade II-IV akut GVHH kümülatif insidansı %33 olarak bildirilmiştir insert ignore into journalissuearticles values(2);. Bertaina ve arkadaşlarının immun yetmezliği olan hastaları dahil ettikleri çalışmada ise grade I-II akut GVHH görülme insidansı %13.1 saptanmıştır. Aynı çalışmada grade III-IV akut GVHH ve kronik GVHH görülmemiştir insert ignore into journalissuearticles values(3);. Çalışmamızda grade I-II akut GVHH görülme oranı %21 idi, hastalarımızın hiçbirinde hayatı tehdit eden grade III-IV akut GVHH ve kronik GVHH görülmedi. TcR αβ / CD19 insert ignore into journalissuearticles values(+); deplesyonu ile yapılan nakillerde graft yetmezliği oranı %16-30 bildirilmiş olup insert ignore into journalissuearticles values(1, 2, 3);, literatürle uyumlu olarak hastalarımızda bu oran %17.4 olarak saptandı. PTLH %80-85 B hücrelerinden, %10-15 T hücrelerinden kaynaklanmaktadır. Nadiren natural killer hücre kaynaklı PTLH da raporlanmıştır insert ignore into journalissuearticles values(4, 5);. Çocukluk çağı B hücre kaynaklı PTLH’de CD20 insert ignore into journalissuearticles values(+); ve çoğu Epstein-Barr virüs insert ignore into journalissuearticles values(EBV); enfeksiyonu ile ilişkilidir insert ignore into journalissuearticles values(6, 7);. Allojenik HKHN’de alıcıda HLA uyumsuzluğu varsa, üründe T hücre deplesyonu yapıldıysa veya hazırlama rejiminde antitimosit globülin kullanılmışsa PTLH sıklığı artmaktadır. Solid organ nakilleri ile kıyaslandığında HKHN’de daha az görülmekte, ancak mortalitesi daha yüksek olmaktadır insert ignore into journalissuearticles values(8, 9);. TcR αβ / CD19 insert ignore into journalissuearticles values(+); deplesyonu ile nakil yapılan hastalarda PTLH görülme insidansı %0-16 arasında değişmektedir insert ignore into journalissuearticles values(3, 10);. Çalışmamızda haslarımızın 3’nde insert ignore into journalissuearticles values(%13); PTLH gelişti ve EBV ilişkili idi. Rituximab tedavisine rağmen hastalarımızdan biri kaybedildi. Hastalarımızda literatürle uyumlu olarak en fazla görülen enfeksiyon CMV idi insert ignore into journalissuearticles values(1, 2, 3);. TcR αβ / CD19 insert ignore into journalissuearticles values(+); deplesyonu ile yapılan nakillerde transplant ilişkili mortalite oranı %9,3 saptanmış olup insert ignore into journalissuearticles values(3);, hastalarımızda %26 olarak tespit edildi. Üç hastamız nakile alındığı sırada mekanik ventilatörde takip ediliyordu. Mortalite oranımızın yüksekliğinin nedeni nakle aldığımız hastaların kliniklerinin ağır olması olabilir. Sonuç: TCR-αβ deplesyonu yapılan haploidentik HKHN, vericisi olmayan ve küretaif tedavi seçenekleri kullanılmadığında mortalite-mobiditesi yüksek immun yetmezlik hastalarında, erken engraftman, kabul edilebilir GVHH oranlarıyla umut verici özelliğini korumaktadır.
Keywords : Haploidentik hematopetik kök hücre nakli

ORIGINAL ARTICLE URL