Izole siçan pulmoner damar yataginda serotoninin neden oldugu bifazik etkinin mekanizmasi.

Authors : Coskun SILAN, Cihat KÜÇÜKHÜSEYIN

Pages : 27-35

View : 26 | Download : 13

Publication Date : 2007-03-01

Article Type : Other Papers

Abstract :Bu çalismada izole perfüze siçan akciger preperatinda serotoninin etkileri, serotonin-lidoflazin etkilesmesi ve altta yatan olasi mekanizmalarin ortaya çikarilmasi amaçlanmistir. Deneylerde serotonin yanitlarina karsi nükleozid tranportunu inhibe ederek endojen adenozini arttiran ve kalsiyum kanal blokeri olan lidoflazin, adenozin antagonisti teofilin, guanilat -siklaz inhibitörü metilen-mavisi (MM) ve siproheptadin kullanilmistir. Sonuçlarimiz serotoninin pulmoner arter perfüzyon basincinda doza -bagimli bifazik bir artma yaptigini gösterdi. Erken pressör yanit faz-I (F1) ve bundan sonraki düsmeyi izleyen pressör yanit faz-II (F2) olarak isimlendirildi. Lidoflazin, serotonine bagli F1’de dozla orantili bir artma ve F2’de inhibisyon olusturdugu belirlendi. Siproheptadin ise; serotoninin hem F1‘de hemde F2 yanitlarinda doza bagli inhibisyon olusturdu. Deneylerimizde lidoflazinin F1’de yaptigi potansiyalizasyonun siproheptadin ile anlamli bir sekilde antagonize edildigi görüldü. Lidoflazin-siproheptadin kombinasyonu, serotoninin F1 yanitlarini anlamli bir sekilde deprese etti. Lidoflazinin F2’ye inhibitör etkisi siproheptadin ile potansiyelize edildi. Teofilin F1’de anlamli olmayan bir artma olusturdu ve lidoflazinin F1 yanitlarinda yaptigi potansiyalizasyonu antagonize etti; F2’de ise anlamli olmayan bir azalmaya neden oldu ve lidoflazinin bu faza olan inhibitör etkisini güçlendirdi. MM hem F1 hem de F2 de inhibitör etki yapti ve lidoflazinin F1 fazinda neden oldugu artmayi engelledi. Serotonin yanitlarinin bifazik olmasi siçan pulmoner vaskuler sistemde çesitli serotonin reseptörlerin bulundugunu düsündürmektedir. Lidoflazinin F1 arttirmasi, adenozini arttirmasi yoluyla olabilir. F2’nin deprese edilmesi, lidoflazinin F2’yi olusturan serotonin reseptörleri üzerine muhtemelen nonspesifik antagonistik etkisi oldugunu telkin etmektedir. Siproheptadinin F2 üzerine olan inhibitör etkisinin F1’den daha güçlü olmasi, F1’in F2’den daha farkli bir reseptör araciligi ile olusabilecegini düsündürmektedir. Teofilinin F1 yanitlarinda lidoflazinin yaptigi artisi inhibe etmesi, bu yanitta adenozinin rolü oldugunu akla getirmektedir. MM ile yapilan deneyler serotonin yanitlarinda damar endotelinin de önemli bir rol oynadigini göstermektedir
Keywords : Lidoflazin, Metilen Mavisi, Pulmoner Vazokonstriksiyon, Serotonin, Siproheptadin