HNF1A Geni rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması

Authors : DENİZ KANCA DEMİRCİ, Hülya YILMAZ AYDOĞAN, Nurdan Gül, Yıldız TÜTÜNCÜ, Oğuz ÖZTÜRK, İlhan SATMAN

Pages : 21-32

View : 21 | Download : 19

Publication Date : 2018-09-30

Article Type : Research Paper

Abstract :Otozomal dominant kalıtımlı ve monogenik bir diyabet formu olan Gençlerin Erişkin Başlangıçlı Diyabetinin (MODY) kliniği ve gelişiminden sorumlu tanımlanmış mutasyonlar ve etkileri oldukça heterojendir. Bu amaçla, çalışmamızda HNF1A gen mutasyonları ile gelişen MODY3'te etken rs1169288 (c.79A>C, p.I27L) yanlış anlamlı mutasyonunun hastalığın klinik ve biyokimyasal parametreleri üzerine etkisinin incelenmesi hedeflenmiştir. Çalışmamızda 79 sağlıklı kontrol ve 75 MODY ön tanılı hastada HNF1A rs1169288 mutasyonu yeni nesil dizileme (NGS) ile incelenmiş ve mutasyonun klinik ve laboratuvar parametrelerle ilişkisi SPSS(20.0) istatistik programıyla araştırılmıştır. HNF1A rs1169288 (A>C) mutasyonu genotiplerinin kontrol grubundaki etkileri incelendiğinde mutant-CC genotipi taşıyan bireylerde A alleli taşıyanlara kıyasla Gama glutamil transferaz (GGT) ve Hemoglobin (Hb) düzeylerinin (p=0,014; p=0,027) yüksek; hasta grubunda ise, CC genotipi taşıyanlarda normal A alleli taşıyanlara kıyasla başvuru kan şekerinin (BKŞ) yüksek (p=0,016) ve üre düzeyinin düşük (p=0,022) olduğu gözlenmiştir (307,86±28,11 vs 175,65±25,59). Ancak bu genotipin diğer klinik ve biyokimyasal parametreler üzerine anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir (p>0.05). Literatür çalışmaları yaygın MODY formlarından biri olan MODY3 için hastalığın klinik tanısını kolaylaştıracak yeterli ayırt edici parametre olmadığı yönündedir. Bu anlamda çalışmamız hastalığın klinik ve biyokimyasal bulgularının anlamlandırılmasına katkı sağlamakta ve MODY kliniğinde HNF1A rs1169288 mutasyonunun serum GGT, Hb, BKŞ ve üre düzeylerinde etkili olabileceğine dikkat çekmektedir.
Keywords : MODY, HNF1A, rs1169288