Hereditary Spastic Paraparesis: Phenotypic Heterogeneity and Confirmation of the SPG11 Locus

Authors : Zülfikar ARLİER

Pages : 230-239

View : 15 | Download : 8

Publication Date : 2015-08-30

Article Type : Research Paper

Abstract :Herediter spastik paraplejiler (HSP) üst motor nöron hastalıklarının genetik ve klinik olarak heterojen bir grubudur. HSP' nin temel özelliği alt eksremite güçsüzlüğü olmasına rağmen (komplike olamayan tip), bu hastalığın sekelleri ve klinik özellikleri demans, nöropati, retinopati, mental retardasyon ve nöbetler gibi diğer nörolojik bozuklukları kapsayabilir (komplike tip). Günümüze kadar, HSP'nin sorumlu nedeni olarak otozomal resesif, otozomal dominant veya X' e bağlı 56' dan fazla farklı genetik bölge ve 41 HSP ilişkili gen tanımlanmıştır. Kromozon 15q daki aynı zamanda SPG11 (OMIM 604360) olarak bilinen bir çeşit bölgenin, hastalığın ince korpus kallozumlu HSP ( HSP-TCC) olarak bilinen komplike otozomal resesif formuyla bağlantılı olduğu gösterilmiştir.Bu araştırmada, mental gerilik, epilepsi ve MRG' de ince korpus kallozumun eşlik ettiği otozomal resesif kalıtım gösteren HSP li Türkiyenin doğusundan yeni bir aile tanımlanmış ve klinik özellikleri tarif edilmiştir. Chip temelli SNP genotiplemesi kullanarak, kromozon 15q13-15' da SPG11 bölgesine bağlantı saptanmıştır. Aynı zamanda chip temelli kopya sayısı değişkenliği (CNV) analizi uygulanmıştır. Sonuçlarımız sadece SPG11 bölgesi ile ilişkili erken yaşta epilepsi ile başlayan fenotipik heterojeniteyi genişletmemiş, aynı zamanda 15q kromozomunun 13 Mbp aralığına bağlantıyıda doğrulamıştır. Bu veri, daha önceki çalışmalara eklendiğinde, SGP11'in fenotipik ve genotipik olarak heterojen hastalık olduğu gerçeğini desteklemektedir.
Keywords : Herediter spastik paraparezi, Mikro chip SPG11 kromozom 15, Bağlantı analizi