Nöral Tüp Defektlerinde Duyarlılık Oluşturan Risk Faktörleri Olarak Faktör V ve MTHFR Genlerinin Analizi: Türkiye'den Bir Vaka-Kontrol Çalışması

Authors : Kağan KAMAŞAK, Zeynep YEĞİN, İbrahim YILDIRIM

Pages : 105-112

Doi:10.24938/kutfd.676442

View : 18 | Download : 11

Publication Date : 2020-04-30

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Bu çalışma konjenital olmayan nöral tüp defektlerine moleküler bir perspektif sunmayı ve geleceğe yönelik önleyici bireyselleştirilmiş tıp stratejileri geliştirmeyi hedeflemiştir. Üç genetik varyasyon; Factor V Leiden (FVL) (rs6025), MTHFR A1298C (rs1801131) ve MTHFR C677T (rs1801133) bu varyasyonların potansiyel kalıtımsal etkilerini daha iyi analiz etmek için hem anneleri hem de çocukları içeren bir Türk kohortunda araştırılmıştır. Gereç ve Yöntemler: Nöral tüp defektli (NTD) çocuklar ve NTD'li olmayan kontrol grubu çocukları anneleriyle beraber çalışmaya dahil edilmiştir. Toplanılan kan örneklerinden standart tuzla çöktürme prosedürüyle DNA ekstraksiyonları gerçekleştirilmiştir. İzole edilen DNA'lar Polimeraz Zincir Reaksiyonu-Restriksiyon Fragment Uzunluk Polimorfizmi (PCR-RFLP) metoduyla genotiplendirilmiştir. Bulgular: Factor V Leiden (FVL) (rs6025) mutasyonunun NTD riskini arttırması açısından NTD'li çocuğa sahip annelerle kontrol grubu anneleri arasında istatistiksel olarak önemli bir ilişki mevcut değildir (p=0.639). Ancak, NTD'li çocuklarla etkilenmemiş çocuklar karşılaştırıldığı zaman istatistiksel olarak önemli bir ilişki gözlenmiştir (p=0.0144). MTHFR A1298C (rs1801131) açısından ise hem annelerin kendi aralarındaki karşılaştırmada hem de NTD'li çocuklar ve etkilenmemiş çocuklar arasında istatistiksel olarak önemli bir ilişki mevcuttur (sırasıyla p=0.005; 0.008). MTHFR C677T (rs1801133) genotipleri ve/veya allelleri ise bu çalışmada ne annelerde ne de çocuklarda NTD gelişimi açısından risk faktörü olarak rol oynamadığı görülmüştür (p˃0.05). Sonuç: Çalışmamız, NTD gelişimi açısından FVL mutasyonunun annelerin genotiplerinden bağımsız olarak artmış bir risk faktörü olduğuna işaret etmektedir. MTHFR A1298C (rs1801131) homozigot AA genotipi ve A alleli bu varyasyonun Türk popülasyonunda kalıtımsal etkisine de vurgu yapacak şekilde hem annelerde hem de çocuklarda NTD gelişimi riskinde artışa yol açmaktadır. Ancak, MTHFR C677T (rs1801133) varyasyonu populasyonumuzda NTD gelişimi açısından bir risk faktörü olarak dikkate alınamamaktadır.
Keywords : Factor V Leiden, Nöral tüp defektleri, genetik assosiasyon, risk faktörleri, 5 10 methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR